2015年执业药师《药物化学》考点辅导二

维生素A类

1.维生素A类的结构特点和理化性质

维生素A的结构可分为两部分：环已烯和共轭壬四烯侧链。维生素A1和维生素A2的共轭壬四烯侧链的结构均为全反式。自然界还存在一些维生素A的顺式异构体，如6一顺式视黄醇、2-顺式视黄醇及2，6-二顺式视黄醇。这些异构体的活性均不及全反式的维生素A1和维生素A2。维生素A理论上可有16个顺反异构体，但因为侧链上的甲基导致的立体位阻，实际上很多异构体都不存在。

维生素A参与体内很多氧化还原反应，其生理作用主要是维持上皮组织的正常功能。维生素A是人眼视网膜的杆状细胞感光物质——视紫质的生物合成前体，如果维生素A缺乏，会因视网膜内视紫质的不足而患夜盲症。

自然界中存在的另一类黄色色素，如胡萝b素，可在体内分解成一分子或两分子的视黄醇，即维生素A1醛，维生素A，醛可进一步被还原得到维生素A。这些物质，被称为维生素A原，可成为人体补充维生素A的来源。

2.维生素A类的代表药物

维生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)为微黄色结晶或结晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。本品在空气中易氧化，遇光易变质。本品的化学稳定性比维生素A好，因此临床上 常将本品或维生素A棕榈酸酯溶于植物油中应用，在体内被酶水解得到维生素A。m.P.56～60℃。

维生素A对紫外线不稳定，易被空气氧化。在加热或有金属离子存在时，可促进这种氧化反应。氧化的初步产物是环氧化合物，这种环氧化合物在酸性介质中发生重排，生成呋喃型氧化物，但在无氧情况下，可耐热至120℃。

强心苷类的结构特点

强心苷是一些从植物中提取的含甾体苷元的苷类药物，由糖苷基和配糖基两部分组成，其糖苷基部分与其他甾体类药物有一定的差别，在强心苷类分子中，环A-B和c-D之间为顺式稠合，而环B-c之间为反式稠合，这种稠合方式决定其分子形状呈u型，分子中位于c-10和c-13的c-18和 c-19两个角甲基与3位羟基均为卢构型。而l4位的卢一羟基通常为游离。在17位的内酯环也是此类药物的特征之一，植物来源的强心苷类化合物内酯环通常为五元环，而动物来源的强心苷则为六元环。强心苷的糖多连接在3位的羟基上，糖的连接方式多为卢-l，4-糖苷键，有些糖会以乙酰化的形式出现，由于改变了苷的脂溶性，会导致药代动力学性质的改变。

强心苷类的代谢特点与毒性

强心苷类药物在临床应用的品种较多，如地高辛(Digoxin)、洋地黄毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。该类药物主要通过抑制心肌细胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，最终产生正性的肌力作用。该类药物的有效剂量与中毒剂量接近，安全范围小，强度不够大，排泄慢，易于积蓄中毒。临床上必须在病房监测下使用。这类药物已使用了数百年，虽做了大量的研究，现仍未能被新型药物代替。

强心苷类的代表药物

地高辛(Digoxin)为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

本品是从毛花洋地黄的叶中提取得到，不宜与酸、碱类药物配伍。本品在体内可迅速吸收并分布于组织中，生物利用度为60%～80%，治疗血药浓度为0.5～1.5ng/ml，而中毒血药浓度为2ng/ml，治疗窗狭窄。因此，应严格控制药品的使用剂量并监测其生物利用度。主要用于治疗充血性心力衰竭，也可用于控制快速性心房颤动、心房扑动的心室率。